2025.8.8医药生物行业专题报告

核心观点

• 痛风由持续高尿酸血症引发，患病人数众多。2018-2019 年我国成人高尿酸血症患病率达 14%，部分患者会进展为痛风。据《柳叶刀》最新研究，2025 年中国痛风患者将接近 1800 万人，中国以 17.4% 的全球人口占比，承载了全球 30% 以上的痛风患者。

• 痛风治疗分为急性期缓解治疗和稳定期降尿酸治疗。急性期治疗旨在快速控制关节炎症和疼痛，一线药物有秋水仙碱和非甾体抗炎药。降尿酸治疗常用药物包括抑制尿酸合成的别嘌醇、非布司他等，促肾脏尿酸排泄的苯溴马隆、丙磺舒等，以及促进尿酸分解的普瑞凯希、拉布立酶等。

• 降尿酸治疗研究多集中于 URAT1 抑制剂。多替诺雷通过改造苯溴马隆结构降低肝毒性，凭借优异疗效和 URAT1 抑制剂中最佳的安全性，有望在全球市场推广，且可能成为国内外指南推荐的一线用药。在研品种中，一品红与 Arthrosi 合作开发的 AR882 现有数据显示疗效最优，但 ABP-167、URC102 等的更多临床疗效尚未公布，该领域临床研究仍有未满足需求，竞争激烈。

• 急性期缓解治疗研究集中在 IL-1β 抑制剂。IL-1 是痛风发作炎症过程中的核心细胞因子，抑制其与受体结合可缓解发作并减少痛风石产生。2025 年 7 月 2 日，长春高新自研的伏欣奇拜单抗获批上市，是国内首款 IL-1β 抑制剂，止痛效果非劣于复方倍他米松，且能降低超 90% 的首次复发风险。

• 风险提示包括研发失败或进展不及预期、销售不及预期、医药行业政策风险等。

1 痛风简介

1.1 高尿酸血症是痛风的基础病理条件

尿酸是人体嘌呤代谢的最终产物，约 2/3 经肾脏排泄，1/3 经消化道排泄。当嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少，会导致尿酸浓度过高，沉积在周围组织引发病理变化。高尿酸血症指成人在正常嘌呤饮食下，非同日 2 次空腹血尿酸水平超过 420μmol/L。根据尿酸生成和代谢途径，高尿酸血症可分为肾脏尿酸排泄不良型、尿酸生成过多型及混合型。当血尿酸超过饱和度，会形成尿酸盐晶体沉积，诱发炎症和组织破坏，导致痛风，表现为痛风性关节炎、尿酸盐性肾病和肾结石等，且常与高血压、肥胖等疾病相关，使治疗复杂化。

1.2 高尿酸血症和痛风患病人数增加

1.2.1 高尿酸血症患病人数多，已成为 “三高” 外的 “第四高”

随着生活习惯和饮食水平变化，高尿酸血症和痛风防治市场呈增长趋势。高尿酸成为 “第四高”，且呈年轻化趋势。美国成年人高尿酸血症患病率约 21.4%，2018-2019 年我国成人患病率达 14%，其中男性 24.5%，女性 3.6%，患者规模达 1.97 亿，青年男性（18-19 岁）患病率达 32.3%。

1.2.2 痛风患病人数逐渐增多

部分高尿酸患者会进展为痛风，其患病率因国家和地区而异。欧洲为 0.9%-2.5%，美国从 1988-1994 年的 2.64% 升至 2007-2010 年的 3.76%。我国 2021 年痛风人数接近 1500 万人，预计 2025 年将接近 1800 万人。

1.3 痛风的病理机制、临床表现及诊断

1.3.1 痛风的病理机制

从高尿酸血症到痛风分为四个病理生理阶段：高尿酸血症发生、尿酸单钠盐晶体沉积、急性炎性反应引发痛风发作、出现以痛风石为特征的晚期疾病。尿酸盐生成过多或排泄不足导致高尿酸血症，利于晶体形成，晶体被单核细胞吞噬后，通过 TLR2 和 TLR4 激活 NLRP3 炎症体，产生促炎 IL-1β，引发急性发作。发作消退与中性粒细胞细胞外陷阱有关，其也可能促进痛风石形成。

1.3.2 痛风的临床表现

痛风典型首次表现为下肢关节剧烈疼痛的急性炎症性关节炎，未经治疗通常 7-14 天自限，之后进入无痛间歇期，随时间可能出现痛风石、慢性关节炎和关节结构损伤。发作可累及关节及周围组织，疼痛剧烈，多为单关节，也可累及多关节，诱因包括高嘌呤饮食、酒精摄入等。

1.3.3 痛风的分类标准及诊断

痛风诊断主要依据血尿酸、尿尿酸、影像学检查及关节腔穿刺 / 痛风石抽吸物 MSU 结晶检查，分类标准主要有 1977 年美国风湿病学会标准和 2015 年美国风湿病学会与欧洲抗风湿病联盟共同制订的标准，均以关节穿刺液镜检发现 MSU 为诊断金标准。痛风发作时血尿酸可能正常，不能以此排除诊断。

1.4 痛风的治疗方案及原则

1.4.1 痛风的非药物治疗总体原则是生活方式管理

包括饮食控制、减少饮酒、运动、肥胖者减重等，同时控制相关伴发病及危险因素，如高脂血症、高血压等。饮食上限制高嘌呤动物性食品和含高果糖浆的饮料，不推荐补充维生素 C 制剂。

1.4.2 痛风药物治疗包括急性期治疗和降尿酸治疗

2023 年规范指出，急性期治疗原则是快速控制炎症和疼痛，一线药物为秋水仙碱和非甾体抗炎药，禁忌或效果不佳时可短期用糖皮质激素，也可用白介素 - 1 受体拮抗剂作为二线治疗。 降尿酸治疗需考虑一定指征，2020 年美国风湿病学会指南有相关推荐。降尿酸治疗时机存在争议，目前较统一观点是稳定降尿酸治疗中出现急性发作，无需停药，可同时抗炎镇痛。常用药物有抑制尿酸合成、促肾脏尿酸排泄、促进尿酸分解三类。国内外多推荐别嘌醇为首选，苯溴马隆在亚洲和欧洲使用，美国因潜在肝毒性未批准，重组尿酸酶类在美国应用较广。

1.5 国内抗痛风药以化学合成药为主，非布司他的市场表现最突出

1.5.1 化药中非布司他的市场表现最为突出，中成药通滞苏润红表现较突出

国内抗痛风药物市场以化学合成药为主，占比约 85%。2019 年销售额突破 100 亿元，2021-2023 年因化药院端降价和中成药零售提价有所下滑，2023 年化药销售额 75.07 亿元，中成药 11.64 亿元。 化药中，非布司他因疗效和安全性优于别嘌醇，2013 年国内上市后受认可，2023 年市场份额达 63%；别嘌醇市场萎缩，占比 11.38%；苯溴马隆受肝损害问题影响，2023 年占比 19.51%。 中成药中，通滞苏润红表现突出，2023 年市场占有率 65%；痛风定和痛风舒占比相对稳定，分别为 8.13% 和 15.36%。

2 痛风新疗法开发进展总结

2.1 降尿酸治疗方向的新药物开发

目前降尿酸治疗新药物开发主要集中在减少尿酸生成和促进尿酸排泄，XO 抑制剂和 URAT1 抑制剂是热门靶点，但现有药物存在肝肾毒性和心血管并发症等问题，开发更优药物是重要方向。

2.1.1 新型 XO 抑制剂研发

别嘌呤醇应用多年但有严重不良反应，非嘌呤类 XO 抑制剂非布司他、托吡司他药效更好但仍有不良反应。目前多种 XO 抑制剂进入临床试验，1 种处于 Ⅲ 期，7 种在 Ⅱ 期。其中 LG 化学的 LC350189 研发进度最快，2022 年启动国际多中心 Ⅲ 期临床，信达生物获得中国独家授权。其 Ⅱ 期临床显示能显著降低血尿酸，但痛风发作比例未降。

2.1.2 URAT1 抑制剂研发进展迅速

URAT1 抑制剂发展较快，已有 8 种进入 Ⅲ 期临床试验。雷西纳德因肝肾毒性应用受限，多替诺雷通过改造苯溴马隆结构降低肝毒性，疗效与苯溴马隆和非布司他相当，安全性更优，2024 年 12 月在中国上市。国内恒瑞医药的 SHR4640 上市申请已获受理，一品红与 Arthrosi 合作的 AR882 等也在推进研究。对比已披露数据的 URAT1 抑制剂，各有特点，AR882 疗效最优，但该领域竞争仍激烈。

2.1.3 尿酸酶的开发热度较小

已获批的尿酸酶类药物有拉布立酶和普瑞凯希，国内仅拉布立酶上市。尿酸酶使用受可用性、成本和免疫原性限制，抗药抗体影响疗效和增加输注反应风险，与免疫调节结合使用可减少抗体形成。在研较有前景的 SEL-212 是新型尿酸酶，每月注射 1 次，Ⅱ 期临床显示联合用药效果较好，Ⅲ 期临床试验已完成。

2.2 痛风急性发作期药物开发

痛风发病与巨噬细胞吞噬尿酸盐晶体引发炎症级联反应有关，抑制该途径的药物有益治疗。

2.2.1 已获批上市的 IL-1 抑制剂

国内外获批的 IL-1 抑制剂有阿纳白滞素、利纳西普、卡那单抗、伏欣奇拜单抗等，其中利纳西普和阿纳白滞素未正式获批。卡那单抗是全球首个获批用于急性痛风性关节炎的 IL-1β 抑制剂，疗效显著。伏欣奇拜单抗 2025 年 7 月获批，是国内首款，止痛效果与复方倍他米松相当，预防复发效果更优，安全性良好，但可能需要较长市场教育和推广期。

2.2.2 在研的其他可在痛风发作急性期使用的候选药物

三生国健的 SSGJ-613 处于注册申请阶段，Ⅲ 期临床显示在疼痛缓解和预防复发方面效果良好。交晨生物和 R-Pharm 的 IL-1 抑制剂分别处于 Ⅱ 期和 Ⅰ 期。Dapansutrile 靶向 NLRP3 炎性小体，Ⅱa 期显示安全且能减轻关节痛，但缺乏随机对照试验证据。丽珠医药和佑嘉生物的 YJH-012 利用 siRNA 技术，临床前显示持续降尿酸效果好，且能避免 “溶晶痛”，计划开展 Ⅰ 期研究。

3 相关公司

3.1 恒瑞医药 (600276.SH)

SHR4640 片是其自主创新的 URAT1 抑制剂，Ⅲ 期临床显示对原发性痛风伴高尿酸血症有显著改善，安全性和耐受性良好。2025 年 1 月，该药物上市许可申请获国家药监局受理，适应症为原发性痛风伴高尿酸血症的长期治疗。

3.2 一品红 (300723.SZ)

与 Arthrosi 合作开发的 AR882 于 2024 年 8 月获美国 FDA 快速通道资格，用于治疗痛风患者的可见痛风石。2025 年 3 月，其国内 Ⅲ 期临床试验完成首例患者入组，全球关键性 Ⅲ 期试验也进展顺利，进入关键性 Ⅲ 期阶段。

3.3 海创药业 (688392.SH)

HP501 是其自主研发的 URAT1 抑制剂，多项 Ⅰ 期和 Ⅱ 期临床显示有效性、安全性和耐受性良好，正在推进临床 Ⅱ/Ⅲ 期试验。2023 年 12 月，其用于治疗痛风相关高尿酸血症的 Ⅱ 期试验获 FDA 批准，2024 年 4 月，中国联合用药的 IND 申请获 NMPA 批准。

3.4 益方生物 (688382.SH)

D-0120 是其自主研发的 URAT1 抑制剂，临床前和临床试验显示抑制作用强，能显著降低血尿酸，安全性和耐受性良好，与非布司他联用有协同作用且无相互作用。国内 Ⅱb 期临床试验已于 2024 年 11 月完成，美国 Ⅱ 期试验正在进行中。

3.5 通化东宝 (600867.SH)

在痛风 / 高尿酸血症领域有 2 款一类新药在研。THDBH130/THDBH130 片是 URAT1 靶点排尿酸药物，Ⅱa 期临床达到主要终点，正在策划下一步开发。THDBH150/THDBH151 片是双靶点抑制剂，Ⅱa 期临床达到主要终点。此外，依托考昔片已获上市许可。

3.6 三生国健 (688336.SH)

重组抗 IL-1β 人源化单克隆抗体注射液（SSGJ613）是其创新研发的抗 IL-1β 抗体，Ⅲ 期临床显示在疼痛缓解和预防复发方面达到双主要疗效终点，安全性和耐受性良好。2025 年 6 月，其上市申请获受理。

3.7 长春高新 (000661.SZ)

伏欣奇拜单抗是其自主研发的抗 IL-1β 单抗，通过阻断 IL-1β 与受体结合调节炎症，用于成年痛风性关节炎急性发作。临床试验显示能有效缓解疼痛，显著降低复发风险。该药物注射液已获批上市。

3.8 丽珠医药 (1513.HK)

与佑嘉生物联合开发的 YJH-012 已进入临床阶段，临床前显示单次给药可实现 3-6 个月持续降尿酸，且能平稳降尿酸避免 “溶晶痛”。计划启动 Ⅰ 期研究，评估安全性和有效性，未来还将探索其在痛风预防及联合治疗中的潜力。

4 风险提示

• 研发失败或进展不及预期：痛风治疗药物研发难度大，URAT1 抑制剂易出现安全性问题，可能影响公司研发投入收回。

• 销售不及预期：IL-1β 抑制剂上市时间短，专家和患者认知不足，需大量市场和患者教育，且国内痛风诊疗思路传统，市场开拓难度大，可能销售不及预期。

• 医药行业政策风险：医药行业受政策影响大，“三医联动” 等政策推进，痛风新型药物定价面临难题。